在血液灌流治療中，灌流器的肝素化是保障治療安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。但你是否想過(guò)，在普通肝素和低分子肝素之間，為何SOP只提出了普通肝素對(duì)于灌流器肝素化的用法，為何灌流器肝素化偏偏對(duì)普通肝素“情有獨(dú)鐘”，而低分子肝素卻難以擔(dān)此重任？這背后，藏著兩種藥物在作用機(jī)制、特性上的諸多差異。今天，我們就來(lái)揭開(kāi)這個(gè)專(zhuān)業(yè)問(wèn)題的面紗，看看普通肝素究竟憑借什么成為灌流器肝素化的“不二之選”。
普通肝素VS低分子肝素
一、先搞懂：灌流器為什么需要“肝素化”
灌流器的核心是內(nèi)部填充的吸附材料，這些材料表面會(huì)與血液中的凝血因子、血小板發(fā)生接觸，一旦激活凝血系統(tǒng)，就可能導(dǎo)致灌流器內(nèi)血栓形成，不僅堵塞管路、降低治療效率，還可能引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥。為了避免這種情況的發(fā)生，在血液灌流治療前，需要先對(duì)灌流器進(jìn)行肝素化處理。
所謂“肝素化”，就是讓肝素與灌流器的吸附顆粒結(jié)合，在其表面形成一層穩(wěn)定的“抗凝保護(hù)層”
1.從作用機(jī)制看，肝素是一種帶大量負(fù)電荷的黏多糖，通過(guò)靜態(tài)（預(yù)先浸泡）或動(dòng)態(tài)（循環(huán)沖洗）方式，能牢牢吸附在灌流器材料表面，形成抗凝屏障；
2.從抗凝原理看，肝素的核心功能是增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的活性：AT-Ⅲ原本是血漿中抑制凝血因子的“天然衛(wèi)士”，而肝素能通過(guò)改變AT-Ⅲ的構(gòu)象，讓它更快、更高效地“鎖定”并滅活凝血因子（如Ⅱa、Xa等），從而阻斷凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
簡(jiǎn)單說(shuō)，肝素化的目標(biāo)是 “雙重防護(hù)”：既在吸附表面形成“抗凝屏障”，又通過(guò)增強(qiáng)AT-Ⅲ活性發(fā)揮“抗凝作用”，雙管齊下防止血液在灌流器內(nèi)凝固。
二、普通肝素與低分子肝素：抗凝能力“各有側(cè)重”
雖然都屬于肝素類(lèi)藥物，但普通肝素和低分子肝素的“本領(lǐng)”差異顯著。
普通肝素：全面抗凝
普通肝素是分子量較大的“長(zhǎng)鏈條”（平均分子量約15000 D，大部分≥5400 D），這種結(jié)構(gòu)讓它能同時(shí)完成兩項(xiàng)核心任務(wù)：
1.抑制凝血酶（Ⅱa）：直接阻斷纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，從根源上阻止血栓形成；
2.抑制凝血因子 Xa：切斷凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)，減少凝血酶的生成。
此外，它還能抑制血小板聚集，并促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放抗凝物質(zhì)（如組織因子通道抑制劑TFPI），抗凝作用全面且強(qiáng)效。
低分子肝素：精準(zhǔn)抗栓
低分子肝素是普通肝素經(jīng)過(guò)降解后的“短鏈條”（平均分子量4000-6000 D，大部分＜5400D），由于鏈條過(guò)短，它的能力變得“偏科”：
1.對(duì)凝血因子X(jué)a的抑制作用保留（抗血栓能力較強(qiáng)）；
2.對(duì)凝血酶（Ⅱa）的抑制能力大幅減弱（抗凝效果打折扣）
同時(shí)，低分子肝素對(duì)血小板的影響較小，出血風(fēng)險(xiǎn)更低，半衰期更長(zhǎng)（約4-6小時(shí)），生物利用度高，臨床中更適合長(zhǎng)期抗栓治療（如預(yù)防深靜脈血栓）。
三、灌流器肝素化為何“非普通肝素不可”？
灌流器的工作環(huán)境對(duì)抗凝的要求極為特殊，灌流器內(nèi)的吸附材料與血液接觸面積大，會(huì)快速激活血小板和凝血因子，一旦抗凝不足，血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)極高。這種場(chǎng)景下，普通肝素的優(yōu)勢(shì)就凸顯出來(lái)了：
1.抗凝能力更“全面”
灌流器內(nèi)的凝血反應(yīng)是 “全鏈條激活”，既需要抑制Xa因子阻斷凝血啟動(dòng)，更需要強(qiáng)效抑制凝血酶（Ⅱa）阻止血栓形成。普通肝素能同時(shí)覆蓋這兩個(gè)環(huán)節(jié)，而低分子肝素對(duì)Ⅱa的弱抑制作用，難以應(yīng)對(duì)灌流器內(nèi)的“強(qiáng)凝血壓力”。
2.作用“靈活可控”
血液灌流中，患者的凝血狀態(tài)可能隨時(shí)變化（如出血傾向、血栓風(fēng)險(xiǎn)），普通肝素半衰期短，且能被魚(yú)精蛋白快速中和，一旦出現(xiàn)異?？杉皶r(shí)調(diào)整或逆轉(zhuǎn)，安全性更有保障。而低分子肝素半衰期長(zhǎng)，且魚(yú)精蛋白無(wú)法完全中和其作用，調(diào)整空間更小。
3.適配“肝素化”的物理要求
灌流器肝素化需要肝素與吸附材料表面穩(wěn)定結(jié)合，形成持續(xù)的抗凝層。普通肝素分子量較大、負(fù)電荷密度更高，與材料的結(jié)合力更強(qiáng)，能更穩(wěn)定地發(fā)揮“表面抗凝”作用；低分子肝素因分子量小，結(jié)合力較弱，難以形成持久的保護(hù)層。
4.經(jīng)濟(jì)成本更具優(yōu)勢(shì)
從臨床經(jīng)濟(jì)學(xué)角度看，普通肝素的性價(jià)比顯著高于低分子肝素。對(duì)于需要頻繁進(jìn)行血液灌流的患者（如重癥中毒、尿毒癥等），長(zhǎng)期使用普通肝素能大幅降低治療費(fèi)用，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
5.臨床實(shí)踐更“成熟”
普通肝素在血液凈化領(lǐng)域應(yīng)用數(shù)十年，劑量方案（如首劑、維持量）、監(jiān)測(cè)手段（如 ACT活化凝血時(shí)間）已非常成熟，能精準(zhǔn)匹配灌流器的抗凝需求；而低分子肝素在灌流器肝素化中的數(shù)據(jù)有限，難以保證效果穩(wěn)定。
四、總結(jié)：適合的才是最好的
低分子肝素在出血風(fēng)險(xiǎn)、長(zhǎng)期抗栓等方面的優(yōu)勢(shì)毋庸置疑，但灌流器肝素化的核心需求是 “強(qiáng)效、全面、可控的抗凝”—既要抑制凝血啟動(dòng)，更要阻斷血栓形成，還要能靈活調(diào)整。
普通肝素雖然存在出血風(fēng)險(xiǎn)較高、需密切監(jiān)測(cè)等特點(diǎn)，但其全面的抗凝能力、與灌流器材料的適配性、成熟的臨床方案，以更經(jīng)濟(jì)的成本，完美契合了灌流器肝素化的“剛需”。這也正是它成為灌流器“標(biāo)配”的核心原因。
專(zhuān)業(yè)的選擇，從來(lái)不是“誰(shuí)更好”，而是“誰(shuí)更合適”。普通肝素與灌流器的“綁定”，正是臨床需求、藥物特性與經(jīng)濟(jì)成本精準(zhǔn)匹配的最佳例證。
END
參考資料：
·《成人新型冠狀病毒感染的急診早期抗凝專(zhuān)家共識(shí)》
·《低分子肝素的藥理與臨床應(yīng)用》《中國(guó)藥師》2007-04-05趙丹 王曉紅
·《低分子肝素藥理學(xué)機(jī)制及適應(yīng)證研究進(jìn)展》《藥學(xué)研究》 2015-07-15劉晉仙 李瑋濤 張?jiān)谥?李榮 陳少鵬
·《血液凈化操作規(guī)程》（2021版）
·《兩種預(yù)沖方法在血液透析聯(lián)合血液灌流中的臨床應(yīng)用效果》《河北醫(yī)藥》 2017-04-26王媛媛 付航宇
·《2021中國(guó)靜脈血栓栓塞癥防治抗凝藥物的選用與藥學(xué)監(jiān)護(hù)指南》發(fā)布日期:2021-11-30制定者:中國(guó)藥學(xué)相關(guān)專(zhuān)家小組(統(tǒng)稱(chēng))
版權(quán)聲明：本文由“雪凈血液灌流器”負(fù)責(zé)整理或約稿。如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)聯(lián)系[email protected]。未經(jīng)授權(quán)的轉(zhuǎn)載是侵權(quán)行為，版權(quán)方保留追究法律責(zé)任的權(quán)利。
微信號(hào)丨雪凈血液灌流器
網(wǎng)址丨www.zuobiji.com.cn
康貝血液凈化
雪凈血液灌流器
Copyright ? 2023 淄博康貝醫(yī)療器械有限公司 All Righted Reserved.魯ICP備2022028057號(hào)-1
